西山産婦人科不妊治療センター［不妊一般治療・体外受精・顕微授精］

紡錘体を傷つけない顕微授精

高度生殖医療（体外受精・顕微授精・受精卵凍結）は、ともすれば一般不妊治療とは大きくかけ離れていると、思われがちです。しかし、高度生殖医療のテクニックの進歩は一般治療にも反映され、排卵促進、タイミング法、人工授精の妊娠成功率を高めることにつながっています。

■紡錘体(ぼうすいたい)（Spindle：スピンドル）とは

紡錘体は有糸分裂をしている細胞に前期の終わりから後期の初めまで現れて、紡錘糸と呼ばれる多数のタンパク質性の糸状構造からなり、役割をたとえて言うなれば、細胞が分裂するとき、細胞がもっている「染色体を新しくできる細胞に移動させる装置」と理解してください。つまり、もし、紡錘体に傷がつくと、受精卵にとっては不都合なことが起こりかねないわけです。そこで現在、正常な受精卵を作る方法としてクローズアップされているのが、ICSI時に紡錘体の位置を確認しながら操作するシステム《Oosight TM Imaging System(旧SpindleView Imaging System）：以下Oosight（オーサイト）システム》です。

■体外受精（IVF）・顕微授精（ICSI）の基本をおさらいしましょう

体外受精・顕微授精（ＩＣＳＩ）の最大の特徴は、本来は女性の体内（卵管膨大部）で成立する「受精」の場を、体外に設定することです。そして、体外受精と顕微授精の違いは、体外受精は「自然」な受精を期待しますが、一方、顕微授精は「人工的に」卵子の中に精子を注入して受精を促す点に違いがあります。顕微授精は、顕微鏡下で、卵子の細胞質内に精子を１匹注入します。つまり、注入の段階までは「目で見て確認できる」わけです。しかし、体外受精、顕微授精ともに、「受精」そのものはインキュベーターの中で行われるために、「受精の瞬間」を観察することは今まではできませんでした。後述で説明をしますが最近では特殊な撮影法で受精の瞬間を撮影できるようにもなってきています。ただ、撮影ができる器械が一般的に普及するにはもう少し改良に時間を要すると思います。いずれにしても、ＡＲＴでは、受精率を上昇させること（受精卵ができないことには子宮に胚移植することができません）、そして受精の安全性を高めること（正常な受精が行われないと、着床率の高い質のよい受精卵となりにくいのです）が求められています。

■Oosight（オーサイト）システムによる紡錘体を傷つけない方法

ＩＣＳＩ（イクシー）はもう皆さんご存知かと思いますが、卵細胞質内精子注入法のことで、精子を卵子の細胞質の中に注入します。今回の新しいシステムは顕微授精の際にこれまでよりさらに卵子を傷つけないための、保護の程度を高める方法と理解してください。

●ＩＣＳＩの実際

ＩＣＳＩでは、ホールディングピペットで卵子を固定した上で、卵子に精子を注入します。このとき、卵子の第一極体が12時、あるいは６時の位置になるように固定します。このように、第一極体の位置をある位置に特定する目的は、細胞分裂の際に必須の装置ともいえる紡錘体を傷つけないためです。一般にこれまでは紡錘体は第一極体のすぐそばにあると考えられてきたからです。
（「不妊治療基礎知識」ページの「PART3 顕微授精について」をご参照下さい）

★第一極体とは？

さて、卵子や精子は生殖細胞で、受精卵に遺伝子情報を伝えるために、減数分裂を行うのが大きな特徴です。すなわち、私たち成人の細胞には通常、常染色体 22対44本と性染色体２本がありますが、生殖細胞である卵子と精子はそれぞれ、常染色体11対22本と１本の性染色体をもちます（2007年新春号／わかりやすい遺伝の話—NO. 1／『遺伝とは…』の項を参照ください）。 卵子は排卵の過程で、第一分裂で第二次卵母細胞と第一極体になり、さらに、第二分裂で第二次卵母細胞は卵実質と第二極体になります。排卵時の卵子は第二分裂の途中ですが、ＡＲＴの場合、自然排卵の少し手前で採卵するので、受精時の卵子には第一極体があります。

●Oosight（オーサイト）システムの具体的な方法

具体的には、これまでの顕微鏡に特殊なレンズを装着することにより、紡錘体の位置を観察・確認します。特殊なこのレンズは小粒な優れもので卵子の質（紡錘体の位置づけ、紡錘体の密度《レターダンス値》、長さの測定や透明帯の精査情報）の数値的評価が可能です。そして紡錘体を傷つけないようにＩＣＳＩができます。

●紡錘体を保護する目的は？

なぜ、紡錘体を守ることが重要かというと、紡錘体は細胞が減数分裂をする際に、染色体の正常な配置と分離に重要な役割を果たし新しい細胞に染色体を移動させています。もし、紡錘体に傷がつくと、染色体異常などの不都合が生じ、受精できない、受精しても発育できないなどの困ったことが起こる心配もあるわけです。

●Oosight （オーサイト）システムは第一極体から離れている紡錘体が確認できます。

これまでの顕微鏡では、紡錘体がどこにあるか正確に確認することが困難でした。紡錘体は直径25マイクロメートル（１マイクロメートルは１メートルの 100万分の１）という非常に小さなものなのです！　通常、紡錘体は第一極体のそばにあります。このため、第一極体を顕微鏡で確認・固定しながら、これまではＩＣＳＩを行ってきたわけです。しかし、実際には、卵子のおよそ30％では、紡錘体は第一極体より約30度以上離れているとわかってきました。 ＡＲＴでは受精の際の安全性を高めることが妊娠成功率の上昇につながります。Oosight （オーサイト）システムの導入は、顕微授精の妊娠成功率上昇につながるといってよいでしょう。
実際に当院では平成19年から本システムを導入し紡錘体の位置を確認した安全なICSIを行った結果、少数の卵子しか得られないケースでも無事妊娠にいたった患者様が徐々に増えています。

Oosight TM Imaging System（オーサイト・システム）による紡錘体画像